新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
安然（孙雅 饰）和丈夫欧阳一峰（安泽豪 饰）结婚多年，两人共同养育着可爱的女儿蒙蒙（高欣宇 饰），生活虽然平淡，但却充满了幸福。安然唯一的遗憾就是家中比上不足比下有余的经济状况，然而欧阳一峰向来淡泊名利，并不愿意为了获得更好的生活而努力拼搏，小小的失望埋藏在安然的心底，渐渐生根发芽。 一次偶然中，安然遇见了高中同学包丽娜（王鸥 饰），发现包丽娜挎着名包穿着名牌开着豪车，生活十分奢侈。在包丽娜的洗脑下，安然决定和她一样成为一名医药代表，但很快安然就发现，想要做好这份工作，不来一点“不寻常”的手段可不行。
韦岸天，可能是世界上最成功的珍珠大王，他，拥有一切名利荣誉，可惜，却失去了一样东西：他只有向命运宣战，胜利的目的，竟然只是想做昔日的自己。自小岸天便对养珠甚有天份，和他志趣相投的是邻居洪大海，他们患难相扶，感情比亲兄弟还要深厚，但谁知道日后对他伤害最深的也是大海！命运第一次磨练岸天，初恋情人向丽云患上了血癌，为了令她安心跟她的医生表哥世荣出外就医，岸天竟作出了一个残忍的决定，和她分手……
百乐门头牌陆花颜（杨紫艺 饰）为姐姐复仇而来，遇到来自异世界“无间”的李墨瞳（申浩男 饰），他为寻找让“无间”永存的法宝必须杀死人间歌女陆花颜，可意外发现她是他前世的爱人，爱恨纠葛相爱相杀就此开始。
温玉浓（戴燕妮 饰）为查清温家灭门真相，假借身份进入秦家，却与三年前的爱人秦恪闻（代高政 饰）再度相逢，任务频频受阻。秦恪闻抱着复仇的目的归来，发誓要揭开温玉浓爱情骗子的面目。两人针锋相对，却在两人一次次的周旋之中，情意更浓。
一名杀人犯颜振邦（许瑞奇饰），带领着几名前囚犯，包括把他们视为眼中钉的火锅店少东李自成（包勋评饰），将一间原本毫无希望的火锅店，打造成充满人情味的避风港；用食物满足客人的味蕾，同时也疗愈了自己，找到自己的人生......
