电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
安然（孙雅 饰）和丈夫欧阳一峰（安泽豪 饰）结婚多年，两人共同养育着可爱的女儿蒙蒙（高欣宇 饰），生活虽然平淡，但却充满了幸福。安然唯一的遗憾就是家中比上不足比下有余的经济状况，然而欧阳一峰向来淡泊名利，并不愿意为了获得更好的生活而努力拼搏，小小的失望埋藏在安然的心底，渐渐生根发芽。 一次偶然中，安然遇见了高中同学包丽娜（王鸥 饰），发现包丽娜挎着名包穿着名牌开着豪车，生活十分奢侈。在包丽娜的洗脑下，安然决定和她一样成为一名医药代表，但很快安然就发现，想要做好这份工作，不来一点“不寻常”的手段可不行。
鱼龙混杂的火车站，行行色色的警匪小人物。每一副不起眼的皮囊之下，不仅各有神通，更有各自的隐秘往事。没有人是完美作案者，亦没有人是命运真正的赢家。
一连两起杀人案，让鹿南一从当红作家沦落为写什么就应验什么的受诅咒之人，百姓更是传言其被恶鬼附身，成了过街老鼠人人喊打。负责调查两起案件的，正是让金州少女无不少女心泛滥的新任县令林清秋，而他也是让鹿南一远道家乡也要逃离的负心汉。被栽赃的鹿南一后在林清秋的帮助下洗刷了冤屈，两人经历种种，林清秋也终于明白自己从不曾放下鹿南一，最终两情相悦，重修旧好。
沈晚晴（曾宥臻 饰）因入狱四年被指不洁，柳府为了名声赶尽杀绝。换脸重生后变为商贾女兰梦嫣（曾宥臻 饰），为了复仇嫁入柳府，以身入局俘获柳家父子“芳心”。兰梦嫣为让柳家付出代价，令自己身处险境，此时暗中观察的秦墨修（崔雨鑫 饰）坐不住了……
