电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
一连两起杀人案，让鹿南一从当红作家沦落为写什么就应验什么的受诅咒之人，百姓更是传言其被恶鬼附身，成了过街老鼠人人喊打。负责调查两起案件的，正是让金州少女无不少女心泛滥的新任县令林清秋，而他也是让鹿南一远道家乡也要逃离的负心汉。被栽赃的鹿南一后在林清秋的帮助下洗刷了冤屈，两人经历种种，林清秋也终于明白自己从不曾放下鹿南一，最终两情相悦，重修旧好。
冬宇的母亲为了帮儿子买房结婚冒险投资，不幸失利后想找有全讨个说法，却受到了其殴打刺激，她在激愤的精神状态下丧失理智，杀害了有全。而冬宇的父亲掩盖了妻子犯罪的事实，帮助其逃逸。最后冬宇才发现，自己和姗姗步步追查的凶手，居然就是“去世”的母亲。
一场突如其来的车祸，让医药业巨头祁仲集团那懦弱、隐忍的二儿媳妇米悠（丁燃 饰）性格大变。之后她发现自己所遭遇的车祸并不是一场“意外”。与此同时，祁仲集团新任CFO韩亦承（李九霖 饰）正暗中调查该集团多年前非法试药的事儿。于是，离婚后的米悠与韩亦承联手，互相配合一起调查幕后真相。
高等（张博 饰）是刚入伍的新兵，性格桀傲不驯，新兵连结束后被领导分配到了武器修械班。老兵林峰（邢家栋 饰）是修械班的技术元老，他身怀绝技深藏不漏。高等刚来时与他格格不入，工作消极，但林峰的几手绝活令高等对他刮目相看，很快俩人从针锋相对变成惺惺相惜。修械班地处边境深山，早年因战争布下很多地雷，对当地边民的生命安全造成严重威胁。部队准备组织一次扫雷行动，师徒二人报名参加了扫雷队，为此次行动立下了大功。随后，二人参加了军区勘界扫雷大队，负责边界中方一侧的残雷清扫工作，这个任务既坚巨又危险。在一次误入雷冢的追击任务中，林峰把死神留给了自己......
温玉浓（戴燕妮 饰）为查清温家灭门真相，假借身份进入秦家，却与三年前的爱人秦恪闻（代高政 饰）再度相逢，任务频频受阻。秦恪闻抱着复仇的目的归来，发誓要揭开温玉浓爱情骗子的面目。两人针锋相对，却在两人一次次的周旋之中，情意更浓。
