电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
理工科大学和艺术学院分立在马路的两边，它们一边是美女如云才子汇聚的天堂，一边是充满了工科男和书呆子的地狱。就读于艺术系的沈熹（宋芸桦 饰）一直暗恋着自己的青梅竹马林煜堂（官鸿 饰），无奈林煜堂身为工科男，个性迟钝而又木讷，迟迟无法看穿沈熹的小心思。 某日，沈熹邂逅了理工科大学的转校生何之洲（佟梦实 饰），后者拥有着英俊的外表和高超的智商，是校园里耀眼的存在。在误打误撞之中，沈熹和何之洲之间竟然产生了灵魂互换的怪现象，而进入到了何之洲体内的沈熹却感到万分庆幸，因为她终于可以借此机会接近朝思暮想的林煜堂了。
落魄千金程又然为报弑母、夺家之仇换脸埋名，借用好友苏心悦的身份与星云集团继承人、杀母仇人之子许时安假意订婚。在搜集罪证的过程中，程又然的真实身份逐渐被许时安识破，然而，许时安没有揭露而是默默守护并暗中协助程又然的复仇计划。程又然剥开层层真相，发现当年的罪魁祸首竟另有其人。
35岁的赵大海是知名心理系副教授、选秀节目的评委，有漂亮的娇妻和可爱的女儿，家庭美满，事业有成，如此完美的男人不免会被人惦记，这让老婆周湄湄难免多想。赵大海用自己的忠诚和智慧，小心呵护着自己的家庭。周湄湄的闺蜜尹合欢大龄难嫁，巧遇小自己 8 岁的矿工林东胜。但年龄和地位的差距是两人难以逾越的鸿沟，再加上情敌李耀斌的存在，林东胜依然坚持，最终证明了自己才是最适合尹合欢的男人。
骊城公安局最年轻的法医齐思哲（罗云熙 饰），因一场车祸失去了女友俞菲，但他发觉意外的背后似乎隐藏着神秘的幕后推手。为了调查真相，齐思哲入职成为河城市公安局的刑侦法医，却被迫卷入一桩桩令人细思极恐的奇诡悬案之中，身亡许久的被害者被重重蛛丝包裹，失踪的尸体出现在标本室的福尔马林中……在侦破过程中，他与祝青越（刘雅瑟 饰），韩烽（江奇霖 饰）强强联合，抽丝剥茧屡破奇案，而牵涉当年俞菲之死的“原钻”毒品案，也逐渐展露冰山一角……
