电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
骊城公安局最年轻的法医齐思哲（罗云熙 饰），因一场车祸失去了女友俞菲，但他发觉意外的背后似乎隐藏着神秘的幕后推手。为了调查真相，齐思哲入职成为河城市公安局的刑侦法医，却被迫卷入一桩桩令人细思极恐的奇诡悬案之中，身亡许久的被害者被重重蛛丝包裹，失踪的尸体出现在标本室的福尔马林中……在侦破过程中，他与祝青越（刘雅瑟 饰），韩烽（江奇霖 饰）强强联合，抽丝剥茧屡破奇案，而牵涉当年俞菲之死的“原钻”毒品案，也逐渐展露冰山一角……
忠臣内阁首辅苏氏之女苏莹莹（徐轸轸 饰）在嫁给二皇子谢予衡（朱旻昕 饰）当天，被谢予衡率兵以苏首辅通敌叛国为由杀灭全家，谢予衡也由此登上太子之位。三年后，苏莹莹归来意欲为父沉冤昭雪，查清通敌叛国一案，和七皇子谢屹安（林泽辉 饰）联手，伪装成谢屹安身边的丫鬟素樱。两人从假银票案入手，发现案子与苏首辅、谢予衡相关，便深入调查。两人也由一开始的不对付到互生情愫，齐心协力、不顾危险亲身接近假银票案的涉案人员，一步步接近真相，也由此揭穿了谢予衡意图谋权篡位的阴谋——原来谢予衡不是皇室血脉，他为了争夺王权，制造假银票聚敛财富，行贿百官且培养杀手组织“朱雀阁”来铲除异己，因为苏首辅生前查到谢予衡是假银票案的主谋，故而谢予衡命人盗取苏首辅的官印，伪造苏首辅通敌的文书来陷害苏首辅。
林氏千金林妍（杨雪儿 饰）婚礼当日遭遇未婚夫背叛，意外坠楼。三年后意外苏醒的林妍决心复仇，夺回家族资产。复仇之路，步步惊心困难重重。所幸遇见了父亲的前保镖肖陌（郭迦南 饰），两人并肩捶爆渣男，手撕小三，踏上了甜蜜的反击之路。但随着爱情的升华，肖陌的真实身份也并没有那么简单。爱情，也许真的是一味毒药……
本季节目继续选择13个具有话题性的城市或空间，每集连续 72个小时进行拍摄，对镜头前的人物进行访问，让被访者讲述自己的故事和内心历程，并用25分钟浓缩记录中国人的生活状态。希望观众能够在陌生的城市中，发现熟悉的角落，在别人的故事里看见自己，体会他人。跟第一季相比，有更多描绘新时代的生活面貌，更为活跃新奇的精神世界，情感依然真实朴素。
故事从文革后期开始，开始在地道的老北京城。钟跃民（刘烨）、张海洋（连奕名）、郑桐（马元）和袁军（刘亭作）是整天在京城闲晃的顽主儿。他们无所事事却有血性青年的阳刚之气与好学之心，当然他们的圈子里也有钟跃民拍婆子拍来的女友周晓白（孙 俪）。 待父母平反，他们终于得到机会走出京城，参军或是下乡，到更远的地方去寻找梦想。儿时的伙伴四处分散，选择了不同的道路，初恋的情人也不得不离别。在他们最美好的十年青春岁月里，儿时的好友们各自历经坎坷，品味辛酸也收获着欣喜的成功。成长变化的是他们每个人，不变的是他们的友情和坚定上路的决心。 如果人生是炼钢，他们是特种钢，是带有浪漫情怀的“老三届”。
一场关于费可（井柏然 饰）的追思会，女记者何珊（周依然 饰）与五位陌生人一同受邀。他们都跟费可有着不为人知的过往，但他们发现所认识的费可并不是同一个人。费可到底是谁？众人展开回溯，逐步揭开了关于费可的真相……
