《小妖在人间》主要讲述一位网络小说作家，写着千篇一律的穿越小说。觉得自己前途渺茫，突然有一天，他突然被逆向思维触动，决定写作一部反穿越的小说…… 某日，妖界一众妖族忽感妖力突然衰减，四位年轻妖族成员，熊、狐、猴、龟被妖族族长唤至洞府。从牛马二长老口中，四妖得知一个惊人秘密。原来支撑妖界的界心被盗。如不迅速寻回，不但众妖无法继续修炼，妖界也将暴露于世间。届时不啻为妖界灭顶之灾。妖界挑选熊、狐、猴、龟四妖前往人间，寻找界心，拯救妖界……
忠臣内阁首辅苏氏之女苏莹莹（徐轸轸 饰）在嫁给二皇子谢予衡（朱旻昕 饰）当天，被谢予衡率兵以苏首辅通敌叛国为由杀灭全家，谢予衡也由此登上太子之位。三年后，苏莹莹归来意欲为父沉冤昭雪，查清通敌叛国一案，和七皇子谢屹安（林泽辉 饰）联手，伪装成谢屹安身边的丫鬟素樱。两人从假银票案入手，发现案子与苏首辅、谢予衡相关，便深入调查。两人也由一开始的不对付到互生情愫，齐心协力、不顾危险亲身接近假银票案的涉案人员，一步步接近真相，也由此揭穿了谢予衡意图谋权篡位的阴谋——原来谢予衡不是皇室血脉，他为了争夺王权，制造假银票聚敛财富，行贿百官且培养杀手组织“朱雀阁”来铲除异己，因为苏首辅生前查到谢予衡是假银票案的主谋，故而谢予衡命人盗取苏首辅的官印，伪造苏首辅通敌的文书来陷害苏首辅。
该剧讲述了20世纪初广东开平赤 坎镇的镇中望族谭家的故事，主人谭 敬斋是早年去美国淘金的“金山客”， 以经营建材洋货面远近闻名，他用多 年的积蓄在乡间盖起了一座雄伟的新 碉楼，并打算在自己四十生日那天携 全家入住，就在寿诞那天，一场灾难 悄然而至，谭家运往广州支持革命党 起义的一批黄金不翼而飞，全剧呈现 一百年前广东侨乡惊心动魄的故事。
肥猫（郑则仕 饰）在妈妈（鲍起静 饰）撤手人寰后，遵照遗嘱去寻找早年被母亲遗弃的弟妹，茫茫人海，寻亲之路如大海捞针一般。几经寻览，他找到了己经是某医院副院长的二弟华世杰（关礼杰 饰），华仔自视清高，对突然造访的大哥产生本能的提防之心。他拒绝与大哥相认，但肥猫天性的忠厚憨直令华仔原本冷冰冰的家凭添了几分温暖。华仔平日里因自恃才高，家庭关系处理的相当糟糕，肥猫则成了化解矛盾的润滑剂。随后，他又找到了已成律师的三妹高婉容（李可妮 饰），婉容也和二哥一样，一开始摆出拒绝态度，到是小女儿烟儿（刘梦珂 饰）对这个突然出现的舅舅产生了莫名的好感......
